Миотонические дистрофии



22.02.2018


Миотонические дистрофии являются аутосомно-доминантными наследственными заболеваниями, характеризующимися рефлекторной и перкуссионной миотонией, слабостью и атрофией дистальных скелетных мышц, а также другими полисистемными проявлениями, в т.ч. эндокринными нарушениями, катарактой, когнитивными расстройствами и поражением сердца. Появление миотонических дистрофий обусловливают две основные генные мутации, которые легли в основу современной классификации этих заболеваний.


Примиотонической дистрофии типа I генная мутация заключается в появлении амплифицированного нестабильного тринуклеотида цитозин-тимин-гуанин на хромосоме 19я13. Если у здоровых лиц отмечаются от 5 до 37 копий этой последовательности, то у пациентов с миотонической дистрофией выявляются от 50 до нескольких тысяч копий. Чем больше копий этой последовательности. тем раньше манифестирует заболевание и тем тяжелее нейромышечное повреждение. Степень вовлечения сердца, в т.ч. нарушения проводимости и развитие аритмии, также коррелирует с длиной фрагментов. Как правило, количество копий последовательности цитозин-тимин-гуанин увеличивается в каждом поколении, что приводит к постепенному ухудшению течения заболевания у потомков. Этот процесс получил название антиципация. Нужна медкомиссия на водительские права? Обратитесь Медицинский Центр ЗНАХАРЬ. Справку здесь вы сможете получить за несколько минут, не тратя время и нервы.


Миотоническая дистрофия тина 2, также называемая проксилшльной миотонической дистрофией, как правило, характеризуется менее тяжелым поражением скелетных мышц и сердца, чем при типе 1. При миотонической дистрофии типа 2 обычно не отмечается врожденных манифестаций и когнитивных нарушений, которые составляют наиболее тяжелые поражения при миотонической дистрофии типа 1. Генная мутация при миотонической дистрофии типа 2 представляет собой увеличение числа последовательностей крупного нестабильного тетрануклеотида цитозин- цитозин—тимин-гуанин, выявленного на хромосоме Зя21. Не обнаружено взаимосвязи между длиной фрагмента и тяжестью клинических проявлений.


Посредством ряда молекулярных механизмов амплифицированиая нуклеотидная последовательность на двух различных хромосомах приводит к сходным клиническим синдромам. Одним из возможных механизмов развития миотонических дистрофий типов 1 и 2 является отрицательное воздействие мутантной РНК на ядерные РНК-связывающие белки.