Влияние противоопухолевых препаратов

Главная

Влияние противоопухолевых препаратов

30.11.2017

Влияние противоопухолевых препаратов на сердечно-сосудистую систему многих режимов химиотерапии, эффективными при лимфомах и многих солидных опухолях, в т.ч. при раке молочной железы и мелкоклеточном раке легких. Этот класс препаратов является в настоящее время самым токсичным в отношении сердечно-сосудистой системы, он провоцирует острое развитие аритмий, дисфункции ЛЖ и перикардита, а при длительном применении — ХСН (табл. 85-3). Степень токсичности зависит от дозы. Данные одного из первых ретроспективных анализов свидетельствуют о том, что частота СН составляет 2,2% в общей группе и 7,5% — в подгруппе больных, получивших суммарную дозу 550 мг/м2. Однако согласно результатам более поздних исследований, частота СН еще выше. Частота значительно увеличивается при получении суммарной дозы доксорубицина > 400- 450 мг/м2, поэтому онкологи при лечении большинства опухолей обычно ограничивают дозу 450-500 мг/м2. Развитие антрациклиновой КМП, как правило, происходит в течение первого года после завершения терапии (мелиана составляет от 5 до 9 мес). Однако с течением времени КМП может прогрессировать. Именно поэтому клиники должны приобретать узи аппараты в СПБ для своевременной диагностики заболевания.

Другими ФР развития кардиотоксического эффекта, помимо дозы > 450 мг/м2, являются пожилой возраст, наличие заболеваний сердца в анамнезе и предшествующее облучение органов средостения. По данным оценки функции АЖ предикторами кардиотоксического эффекта являются исходный уровень ФВ ЛЖ < 50% или снижение ФВ на фоне терапии более чем на 10% (до уровня < 50%). Первым признаком может быть диастолическая дисфункция. Токсическое действие антрациклинов может быть особенно выраженным у детей. Так, в одном из исследований частота развития СН в течение 15 лет наблюдения составила 5%, но если суммарная доза препаратов составляла 550 мг/м:, частота СН увеличивалась до 10%. Помимо дозы и облучения средостения предикторами нежелательных эффектов у детей являются возраст установления диагноза и женский пол. В отличие от взрослых прогрессирующая СН у детей может развиться спустя годы после окончания терапии.

Наиболее чувствительным методом выявления кардиотоксического действия антрациклинов является биопсия миокарда. С ее помощью можно обнаружить вакуолизацию цитоплазмы, лизис миофибрилл и отек клеток, что типично для некротической формы гибели клеток. Однако не удалось доказать взаимосвязь изменений, выявляемых при электронной микроскопии, с риском развития СН; такие изменения часто выявляют у пациентов, у которых суммарная доза препаратов была значительно меньше той, которая способна увеличить риск СН.

Написать нам